应激肽和受体可能在糖尿病中起作用

神经肽促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)使得整个身体出现浮雕,但它的主要作用是作为应激反应的开放行为,沿着下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴跳跃启动过程Salk的研究人员生物研究所发现,CRF也在胰腺中发挥作用,它可以增加胰岛素的分泌,促进产生胰岛素的β细胞的分裂

这些发现将在本周的“国家学院学报”上发表

科学,可能提供对糖尿病,特别是1型糖尿病的新见解,以及建议用于药物干预的新靶点胰腺既是外分泌腺,又产生分泌到肠道中以帮助消化食物的酶,以及分泌内分泌腺体的分泌物

包含胰岛素的激素混合物,由β细胞制造,位于外分泌组织“海洋”内的内分泌胰岛血浆葡萄糖e在饭后增加,并且,在健康人中,分泌胰岛素以指导身体摄取葡萄糖并将其储存在肝脏或肌肉中以降低血糖水平在糖尿病中,葡萄糖代谢被错误调节:在类型1中糖尿病,免疫系统攻击β细胞,然后无法产生足够的胰岛素在2型糖尿病,最常见的病情形式,患者有足够的β细胞,仍然分泌胰岛素,但身体无法正确反应CRF与血浆葡萄糖持续升高一致,与其受体CRFR1一致,长期以来一直被认为是身体对各种压力形成反应的关键,但这一对也涉及更多的过程,包括一些直接关系新陈代谢早在20世纪80年代,研究表明胰腺细胞可以对CRF产生反应,但少数有限的观察结果并未表明反应的性质或者哪些细胞或受体是如此

由证据表明CRF对β细胞有影响的提示,由第一作者Mark O Huising博士和资深作家Wylie Vale领导的团队,他是Salk研究所Clayton基金会肽生物学实验室的教授和负责人

分子神经生物学的Helen McLoraine主席试图验证这种效应并确定其潜在机制使用细胞系,小鼠和人类捐赠者的胰岛以及小鼠模型,Vale的实验室在20世纪80年代早期发现了CRF,进行了一系列研究共同证明CRFR1在胰岛中的存在和作用的实验“我们发现胰腺中的β细胞实际上表达了CRFR1受体,”克莱顿基金会实验室的博士后研究员Huising解释道

“一旦我们确定存在小岛上的CRFR1,我们开始填补空白,试图尽可能多地了解胰腺CRFR1“他们发现了什么因为暴露于CRF的β细胞,激活CRFR1受体的肽之一,可以至少以两种方式起作用首先,如果同时遇到高水平的葡萄糖,它们会增加胰岛素的分泌

葡萄糖水平越高,葡萄糖水平越高,他们释放的胰岛素响应CRF,血液中葡萄糖水平的降低速度更快

与哥本哈根Panum研究所的一个小组合作,研究人员继续确定暴露于CRF的β细胞也激活MAPK途径,这是β细胞分裂的关键途径成熟的,分化的β细胞可以分裂,尽管是缓慢的,但如果它们暴露于激活CRFR1受体的分子,它们将开始更快地分裂,这在上下文中尤其相关1型糖尿病“的想法是,1型糖尿病患者的胰腺中通常会留下一些β细胞,所以那些剩余的β细胞虽然不够为了控制葡萄糖水平,可以为一群再生的β细胞播种,“Huising说,虽然目前用于增加患者胰岛素分泌的一些肠道肽称为肠促胰岛素,但也已被证明能加速β细胞分裂,而Vale集团的研究结果表明对通常与应激反应相关的肽具有肠降血糖样作用 “我们可以发现任何可以驱动增殖或β细胞分裂的东西都非常有趣,能够刺激β细胞分裂的速度可能是一个解决方案的一部分,可能最终有希望管理1型糖尿病,“Vale说”但是因为它是一种自身免疫疾病,使细胞分裂是不够的这就是为什么研究人员正在努力解决β细胞破坏的问题“这些结果强调代谢紊乱的复杂性并确定新颖性治疗糖尿病和肥胖症的目标Vale及其团队的一个关键问题是在什么条件下使用胰腺CRFR1系统并被激活“我们知道它能做什么,但我们并不完全了解其中的生理环境它确实如此,“Vale说”这种受体似乎在胰腺中很重要但是我们还没有确定这是否是一种与压力有关的现象b因为我们仍然对激素作用于胰腺CRFR1的来源有疑问我们想知道它是从哪里来确定它是否在压力条件下被释放以产生我们观察到的影响“ - 在网上:

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